كل الأقسام

الأسباب الشديدة لنقص المناعة (SCID)

الأسباب الشديدة  لنقص المناعة (SCID)

نقدم لكم الأسباب الشديدة لنقص المناعة (SCID) عبر موقعنا حور يعد نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) اضطرابًا مناعيًا نادرًا ومهددًا للحياة ويتميز بسبب نقص وظائف الخلايا الليمفاوية البائية واللمفاوية التائية. يمكن أن ينتج خلل متقطع (عرضي) في الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) أيضًا من هذه الحالة.

هذا النقص في الاستجابة المناعية للقطيع هو نتيجة مباشرة لعيوب على المستوى الجيني. يصبح الأفراد أكثر عرضة للعدوى القاتلة مثل جدري الماء والتهاب السحايا والالتهاب الرئوي والالتهابات الجهازية الأخرى. عادةً ما يموت الأطفال الذين يولدون بهذه الحالة في غضون عام من الولادة في غياب التشخيص والعلاج المبكر.

يُعرف SCID أيضًا باسم "مرض الفقاعة" على اسم ديفيد فيتر الذي ولد عام 1971 بهذا المرض. تم استخدام حجرة بلاستيكية معزولة لحماية Vetter من العدوى ؛ ومع ذلك ، لم يستطع البقاء على قيد الحياة إلا لعقد من الزمان وتوفي بسبب عملية زرع نخاع عظم غير ناجحة.

الأسباب الجذرية وعوامل الخطر

SCID هو نوع من أمراض نقص المناعة الأولية التي تضعف جهاز المناعة في الجسم. وبالتالي يؤدي إلى عدم قدرة الجسم على محاربة حتى الالتهابات البسيطة. مع التقدم في البحث ، صنف العلماء العديد من العوامل الجزيئية التي يمكن أن تسبب تشوهات جينية تؤدي إلى SCID.

حتى الآن ، تم التعرف على أربعة عشر نوعًا مختلفًا من SCID. تتبع معظم أشكال SCID وراثة متنحية في الطبيعة. الشكلان التاليان من SCID أكثر شيوعًا نسبيًا.

SCID X- متصل (XSCID)

هذا هو النوع الأكثر شيوعًا من SCID مع ما يقرب من 50 ٪ من الإصابة. الطفرة في جين مستقبلات جاما إنترلوكين 2 (IL2RG) على كروموسوم X هو السبب الرئيسي لـ XSCID. يلعب IL2RG دورًا مهمًا في تطوير المستقبلات السطحية على الخلايا الليمفاوية. تساعد هذه المستقبلات عند تنشيطها بواسطة السيتوكينات الخلايا على النضج والتكاثر. تؤدي الطفرات الموروثة المرتبطة بـ X في IL2RG إلى تعطيل وظيفتها ، مما يؤدي إلى إنشاء "وحدة فرعية لسلسلة جاما المشتركة المعيبة" ، والتي تعد جزءًا من العديد من مستقبلات الإنترلوكين المعيبة (IL).

ينشط IL2RG أيضًا جزيء إشارة مهم ، JAK3 على الكروموسوم 19. تساهم الطفرات في JAK3 أيضًا في مستقبلات IL المعيبة.

نتيجة لهذه الطفرات ، تظل الخلايا اللمفاوية التائية التي تلعب دورًا رئيسيًا في حالة الجسم الغريب والحفاظ على آلية الدفاع الطبيعية للجسم متخلفة.

نظرًا لأن السبب الأصلي لهذا المرض يكمن في الكروموسوم X ، فإن الإناث حاملات طبيعية لهذه الطفرات نظرًا لوجود اثنين من الكروموسومات X ، ومع ذلك ، وبسبب نفس الحقيقة ، فإنها تجعل مظاهر هذا المرض أقل عرضة. في الإناث ، يلعب كروموسوم X الاحتياطي مع مسارات IL2RG و JAK3 التي تعمل بشكل طبيعي دورًا مهمًا في مكافحة آثار الكروموسوم المعيب. لذلك ، فإن XSCID الأعلى يؤثر على الذكور بسبب عدم وجود أي آلية للدفاع عن السلطة.

نقص SCID (ADA) في دياميناز الأدينوزين

كما يتضح من الاسم ، فإن هذا النوع من SCID ناتج عن نقص إنزيم ADA. غالبًا ما يُعتبر نقص SCID ADA نتيجة لطفرات عفوية. أيضًا ، قد تكون هناك عوامل وراثية أخرى.

ADA هو عنصر حيوي لإنتاج DNA جديد ، وتطوير الخلايا الليمفاوية ، والقضاء على المستقلبات السامة من الجسم. يتم تنظيم تكوين ADA بواسطة جين موجود على الكروموسوم 20. تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى تفاعل إنزيمي غير كامل ، مما يتسبب في تراكم ركائز عابرة ومستقلبات داخل الخلايا. تبدأ هذه المواد الكيميائية في إظهار مظاهر سامة عن طريق قتل الخلايا الليمفاوية غير الناضجة. يتعرض الجهاز المناعي للمريض لخطر خطير وغالبًا ما يكون قاتلًا في حالة عدم وجود علاج سريع.

الأشكال والأسباب الأخرى لـ SCID مذكورة أدناه:

IL-7 مستقبلات نقص سلسلة ألفا SCID

هذا هو الشكل الثالث الأكثر شيوعًا لـ SCID مع 11 ٪ من الإصابة. إنه بسبب طفرة في الجين الذي يشفر سلسلة ألفا لمستقبل IL-7 (IL-7Rα). هناك نقص في الخلايا التائية ، مما يؤدي إلى عدم عمل الخلايا البائية.

نقص SCID في Janus kinase 3

ينتج بسبب طفرة الجينات التي تشفر إنزيمًا موجودًا في الخلية الليمفاوية المسماة Janus 3 kinase. المرضى الذين يعانون من هذا النوع من SCID مشابهون جدًا لـ SCIDs المرتبطة بـ X.

سلاسل CD3 نقص SCID

تنتج ثلاثة أشكال أخرى من SCID بسبب الطفرات الجينية التي تؤدي إلى نقص سلاسل البروتين CD3δ أو ε أو ζ.

نقص CD45 SCID

إنه بسبب طفرات في الجينات المسؤولة عن ترميز بروتين CD45 ، وهو المسؤول أيضًا عن الأداء السليم للخلايا التائية.

المزيد من أسباب SCID

هناك خمسة أنواع أخرى من SCID ، والتي تنتج عن الطفرات الجينية التي تشفر البروتينات التي تعزز نمو مستقبلات التعرف المناعي على الخلايا T و B. هذه الأنواع الخمسة هي:

الجينات التي تنشط نقص 1 و Recombinase (RAG1 و RAG2) 2 - المعروف أيضًا باسم متلازمة أومين

  • نقص أرتميس
  • نقص سيرنونوس
  • نقص Ligase 4

الزوار شاهدوا أيضاً